利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)產(chǎn)品多劑量短期服用安全性

【評(píng)價(jià)原理】

斑馬魚與人類的基因相似率高達(dá)87%, 與哺乳類動(dòng)物相比, 斑馬魚的信號(hào)傳導(dǎo)以及生理結(jié)構(gòu)和功能方面都非常相似。斑馬魚能夠?qū)λ幬镌隗w內(nèi)的分布情況、吸收情況、代謝以及排泄等生理動(dòng)態(tài)方面提供準(zhǔn)確的信息, 尤其對(duì)小分子所引起的內(nèi)分泌紊亂、再生毒性、行為缺陷、致畸、心血管毒性、肝毒性等毒性反應(yīng)與人具有高度相似性。因此，使用斑馬魚作為藥物早期的安全性評(píng)價(jià)是非?？煽康摹?/p>

【實(shí)驗(yàn)方案】

我們將受測(cè)試斑馬魚分成兩組，分別是正常對(duì)照組和服用供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi)）。通過(guò)環(huán)特生物劑量換算公式，將人每日推薦服用劑量換算為斑馬魚使用濃度進(jìn)行安全性評(píng)價(jià),梯度設(shè)置濃度進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

服用一段時(shí)間供試品后，我們觀察斑馬魚各組織臟器的表型。

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚毒性表型圖

J：下頜；E:眼；H：心臟；L：肝臟；In：胃腸道；Y：卵黃囊

可以看到，服用2倍及以下人每日推薦服用劑量的供試品組未見明顯異常，服用3倍人每日推薦服用劑量的供試品組誘發(fā)斑馬魚肝臟變性和卵黃囊吸收延遲。

【評(píng)價(jià)結(jié)論】

1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用2倍及以下人每日推薦服用劑量的供試品未誘發(fā)斑馬魚明顯毒性表型，與正常對(duì)照組斑馬魚類似；服用3倍人每日推薦服用劑量的供試品誘發(fā)斑馬魚明顯的肝臟毒性表型。

2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了在短期服用中，該供試品應(yīng)限量使用，否則會(huì)出現(xiàn)安全性風(fēng)險(xiǎn)。