利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)急性毒性

【評(píng)價(jià)原理】

目前國(guó)際上公認(rèn)的藥物毒性與安全性評(píng)估實(shí)驗(yàn)方法分為體外與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)2種。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)為整體動(dòng)物研究，能反映化合物吸收、分布、代謝與排泄的過(guò)程。而且，斑馬魚(yú)與人類(lèi)基因組的相似度高達(dá)87%，有與人類(lèi)近似的毒性特征和信號(hào)傳導(dǎo)通路，斑馬魚(yú)的各種器官和組織在解剖學(xué)、生理學(xué)和分子水平上類(lèi)似于哺乳動(dòng)物，因此是一種可比性較強(qiáng)的模式生物，可以用于各種類(lèi)型供試品的急性毒性評(píng)價(jià)。

【實(shí)驗(yàn)方案】

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成兩組，分別是正常對(duì)照和服用/注射供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中或注射的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。

服用/注射藥物一段時(shí)間后，我們對(duì)斑馬魚(yú)整體進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)，觀察斑馬魚(yú)心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長(zhǎng)、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應(yīng)情況，統(tǒng)計(jì)毒性發(fā)生率。

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚(yú)胚胎毒性表型圖

可以看到，服用/注射供試品組的眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、腎性水腫、胃腸道發(fā)育延遲。

【評(píng)價(jià)結(jié)論】

1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用/注射供試品組的組織器官產(chǎn)生明顯的急性毒性表型，與正常對(duì)照組存在明顯的差別。

2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品對(duì)斑馬魚(yú)有急性毒性。