利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)腎臟毒性

【評(píng)價(jià)原理】

斑馬魚腎臟的腎小球具有與高等脊椎動(dòng)物腎臟同樣的細(xì)胞組成，同樣的血液濾過(guò)、腎小管重吸收功能，一旦腎功能損傷或缺失，斑馬魚就會(huì)因無(wú)法調(diào)節(jié)滲透壓而產(chǎn)生嚴(yán)重的水腫，同時(shí)可能導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)功能下降。

因此，我們可以用兩種方法評(píng)價(jià)腎臟毒性：1. 腎性水腫發(fā)生率。由于斑馬魚通體透明，腎性水腫可以明顯的被觀察到。2. 腎小球?yàn)V過(guò)率。我們可以對(duì)斑馬魚注射一種熒光標(biāo)記物，一段時(shí)間后，正常斑馬魚可將熒光標(biāo)記物排出體外，而腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷的斑馬魚則不能，通過(guò)熒光標(biāo)記物排泄的情況可以反應(yīng)斑馬魚腎臟的功能。

【實(shí)驗(yàn)方案】

我們將受測(cè)試斑馬魚分成兩組，分別是正常對(duì)照和服用/注射供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。

服用/注射藥物一段時(shí)間后，我們對(duì)斑馬魚表型進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)，統(tǒng)計(jì)腎性水腫發(fā)生情況

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚腎臟毒性表型圖

可以看到，服用/注射供試品組的斑馬魚出現(xiàn)了明顯的腎性水腫的表型。

圖2. 斑馬魚腎小球?yàn)V過(guò)率典型圖

可以看到，服用/注射供試品組的斑馬魚熒光強(qiáng)度明顯強(qiáng)于正常對(duì)照組，標(biāo)記物排泄明顯減少，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎臟功能受損。

【評(píng)價(jià)結(jié)論】

1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用/注射供試品組的斑馬魚有明顯的腎性水腫和腎小球?yàn)V過(guò)率明顯下降，與正常對(duì)照組存在明顯的差別。

2.本實(shí)驗(yàn)說(shuō)明該供試品對(duì)斑馬魚有腎臟毒性。