利用斑馬魚模型評價保護肝臟功效

【評價原理】

對乙酰氨基酚是臨床上常用于解熱鎮(zhèn)痛，但對肝臟有嚴重的副作用，其中間代謝產(chǎn)物激發(fā)細胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，加快了細胞脂質(zhì)過氧化水平，引起線粒體膜電位消失和膜流動性降低，腺嘌呤核苷三磷酸合成障礙，最終導致肝細胞壞死。斑馬魚的肝臟組織、細胞組成和功能幾乎與哺乳動物相同。疾病表征如膽汁淤積、脂肪肝（脂肪變性）和腫瘤的組織病理學也與哺乳動物具有可比性。斑馬魚對外來生物化學物質(zhì)如酶誘導和氧化應(yīng)激的一般防御機制與哺乳動物相同，斑馬魚藥物代謝相關(guān)的細胞色素P450也與哺乳動物具有相似性。因此，斑馬魚適合用于評價產(chǎn)品對對乙酰氨基酚等藥物引起肝損傷的保肝功效。

患有肝損傷的斑馬魚的肝臟較正常斑馬魚明顯縮小，肝臟變性發(fā)黑，卵黃囊吸收延遲（卵黃囊是脂肪，吸收與肝臟功能相關(guān)）。由于斑馬魚通體透明的特點，可以明顯被觀察到。

【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護劑組。其中正常對照組未對乙酰氨基酚，模型對照組與服用肝保護劑組都攝入了等量的對乙酰氨基酚（對乙酰氨基酚通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用肝保護劑組在攝入對乙酰氨基酚的同時攝入N-乙酰半胱氨酸之類的肝保護劑。

服用一段時間肝保護劑后，我們觀察肝臟的變化。

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚酒精性脂肪肝表型圖。黃色虛線區(qū)域為肝臟，紅色虛線區(qū)域為卵黃囊

可以看到，服用肝保護組的肝臟情況與未攝入對乙酰氨基酚的正常對照組比較相似，相比模型對照組的肝縮小和肝變性發(fā)黑都有明顯改善。

【評價結(jié)論】

1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用肝保護劑組的肝臟情況與未攝入肝保護的正常對照組相似，相比模型對照組的肝損傷明顯改善。

2.本實驗證實了N-乙酰半胱氨酸具有保護肝臟功效。