小鼠PDX模型構(gòu)建 / 臨床藥效評價 / 科研服務(wù)

環(huán)特小鼠PDX技術(shù)服務(wù)

環(huán)特小鼠PDX模型平臺，作為優(yōu)秀的腫瘤動物模型平臺，其構(gòu)建過程包括從患者體內(nèi)獲取原代腫瘤樣本，將樣本移植到實(shí)驗動物體內(nèi)培養(yǎng)，并進(jìn)行連續(xù)傳代。目前環(huán)特已成功構(gòu)建了10多種小鼠PDX模型，對組織微環(huán)境中的分子及其相關(guān)因子進(jìn)行全面分析，為客戶提供仿臨床藥效評價、篩選新抑制劑/抗體/ADC耐藥性模型、基于臨床樣本測試新藥有效性及腫瘤免疫研究等深度科研服務(wù)解決方案，助力腫瘤研究！

小鼠PDX模型構(gòu)建流程

▼ 小鼠PDX模型優(yōu)勢

在腫瘤研究中，環(huán)特鼠PDX模型作為一種優(yōu)秀的體內(nèi)藥效模型，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定性與效能融合，在篩選受試藥物、適應(yīng)癥確定、機(jī)理研究等方面具有一系列優(yōu)勢：

● 同批次樣本均質(zhì)化建模； ● 穩(wěn)定性與同代傳代一致性； ● 早期均勻生長，優(yōu)選藥效實(shí)驗窗口

環(huán)特小鼠PDX應(yīng)用

▼ 小鼠PDX模型列表（部分）

小鼠PDX模型列表

▼ 用于腫瘤免疫研究

將環(huán)特鼠PDX體內(nèi)藥效模型與PBMC（即外周血單個核細(xì)胞）免疫系統(tǒng)人源化模型相結(jié)合，也是腫瘤免疫研究的理想模型。兩者的融合可以實(shí)現(xiàn)對多種狀態(tài)下病人來源的十余種腫瘤進(jìn)行研究，有助于提高對惡性腫瘤治療的認(rèn)知，包括作用靶點(diǎn)及機(jī)制等，實(shí)現(xiàn)藥物優(yōu)化及提高臨床的治療效果，為研究人員提供了更全面、更真實(shí)的研究視角。

患者原代腫瘤細(xì)胞與PBMC共培養(yǎng)殺傷-免疫療法體外藥效評價，是通過將環(huán)特鼠PDX體內(nèi)藥效模型與PBMC免疫系統(tǒng)人源化模型相結(jié)合，來獲取臨床手術(shù)樣本及患者外周血、消化腫瘤細(xì)胞，與患者免疫細(xì)胞共培養(yǎng)殺傷，檢測免疫療法在不同患者中的藥效，并精準(zhǔn)檢測腫瘤細(xì)胞凋亡/死亡情況，是腫瘤免疫研究的理想模型。

小鼠PDX模型腫瘤免疫研究

如下圖，體外檢測臨床結(jié)直腸癌患者及卵巢癌患者，不同的患者PD-1藥效存在差異。

小鼠PDX模型腫瘤免疫研究

▼ 仿臨床藥效評價

小鼠PDX模型，保留了腫瘤組織原有的非腫瘤基質(zhì)和微環(huán)境，能夠保持腫瘤原有特性和異質(zhì)性，更貼近臨床患者腫瘤的原代細(xì)胞，可以提供更加可靠和真實(shí)的腫瘤生長環(huán)境，具有仿臨床藥效評價能力，可有效預(yù)測患者對特定藥物的反應(yīng)。

例如，最近的多項研究中均成功構(gòu)建了小鼠PDX模型，并觀察到小鼠PDX實(shí)驗結(jié)果與臨床結(jié)果之間的高度一致性。實(shí)驗結(jié)果顯示，小鼠PDX模型隨著傳代受到固定的篩選壓力（下圖1）；模型的CNA變化隨著代次的增加逐步加大（下圖2）；這種變化是由于特定細(xì)胞亞群增加或減少/丟失導(dǎo)致的（下圖3）；減少細(xì)胞亞群丟失、減少不同小鼠間的異質(zhì)性、減少傳代次數(shù)，有助于提高PDX模型與臨床患者腫瘤的一致性。

小鼠PDX模型仿臨床藥效評價

▼ 篩選新抑制劑/抗體/ADC耐藥性模型

小鼠PDX模型，對特定藥物的反應(yīng)與臨床用藥效果相比有高度的相似性，可用于評估新藥的療效及安全性，篩選新抑制劑/抗體，判斷ADC耐藥性等，為臨床試驗的設(shè)計提供重要依據(jù)。

如下圖，在小鼠PDX肺癌及肝癌模型中篩選AZD9291和DS8201耐藥性，在長期使用會降低對惡性腫瘤的治療效果。

小鼠PDX肺癌及肝癌模型

▼ PBMC-NK雙人源化藥效評價

環(huán)特小鼠PDX模型，生長均勻，穩(wěn)定建模，生長穩(wěn)定性接近CDX模型，可體現(xiàn)出臨床情況下低靶點(diǎn)陽性細(xì)胞率對藥效的影響。PBMC-NK模型中，NK殺傷能夠達(dá)到同靶點(diǎn)T細(xì)胞殺傷水平，腫瘤及免疫系統(tǒng)重建穩(wěn)定，試驗期間內(nèi)GVHD可控。

如下圖，利用小鼠PDX模型開展藥效評價、免疫重建等，取得了較好的效果。

小鼠PDX模型藥效評價

▼ 基于臨床樣本測試新藥有效性

使用病人腫瘤組織構(gòu)建的小鼠PDX模型，可基于臨床樣本，替代腫瘤患者對不同的新藥開展體內(nèi)藥效學(xué)檢測，測試新藥有效性，是試藥的完美替身。

小鼠PDX模型測試新藥有效性

環(huán)特小鼠PDX平臺簡介

環(huán)特小鼠PDX平臺，依托于“類器官+基因編輯+哺乳動物+斑馬魚”SciPro?多元化，已成功構(gòu)建了10多種鼠PDX模型，為腫瘤藥效評價領(lǐng)域帶來了穩(wěn)定性與效能的完美融合。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，環(huán)特小鼠PDX模型將在腫瘤免疫研究、抗腫瘤藥物篩選和評估、臨床用藥指導(dǎo)等方面取得更廣泛的應(yīng)用，為腫瘤研究與治療帶來更大的突破！

環(huán)特生物致力于為客戶提供高質(zhì)量的小鼠PDX模型，助力腫瘤研究，開創(chuàng)藥效評價領(lǐng)域的創(chuàng)新時代！

▼ 資質(zhì) 榮譽(yù)

環(huán)特已擁有實(shí)驗動物生產(chǎn)與使用雙許可證，通過CNAS、CMA和AAALAC認(rèn)證，自有10300m2實(shí)驗室。

環(huán)特在技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用領(lǐng)域，已牽頭起草發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)17項，申請發(fā)明專利81項，自主開發(fā)斑馬魚模型170多種，大小鼠模型200多種，發(fā)表SCI及核心期刊論文220多篇，已有7個新藥項目成功將環(huán)特斑馬魚實(shí)驗數(shù)據(jù)用于NMPA（國家藥監(jiān)局）的臨床試驗申報，累計完成項目20000多個，長期合作客戶800多家。

項目咨詢

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