利用斑馬魚模型評價對細(xì)胞色素P450的影響作用

【評價原理】

細(xì)胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族，主要位于肝臟微粒體中，參與生物體許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。許多臨床相關(guān)藥物間的相互作用與抑制和/或誘導(dǎo)CYP酶有關(guān)，改變CYP酶的活性對藥效有重要影響，有時甚至?xí){生命。在眾多肝臟細(xì)胞色素P450酶家族中，CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關(guān)，其中CYP3A4占50%以上，而CYP2D6占20%左右，因此目前藥物代謝研究集中于評價藥物對CYP3A4和CYP2D6的影響。

我們評價斑馬魚對細(xì)胞色素P450的影響作用有2個指標(biāo)：1.對CYP3A4的影響作用；2.對CYP2D6的影響作用。

【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。

服用/注射藥物一段時間后，利用特異性試劑盒檢測斑馬魚體內(nèi)細(xì)胞色素P450的活性。

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚CYP3A4活性。（與正常對照組比較，*** p < 0.001）

圖2. 斑馬魚CYP2D6活性。（與正常對照組比較，*** p < 0.001）

可以看到，服用/注射供試品組斑馬魚細(xì)胞色素P450活性抑制。

【評價結(jié)論】

1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用/注射供試品組的斑馬魚細(xì)胞色素P450活性明顯抑制，與正常對照組存在明顯的差別。

2.本實驗證實了該供試品對斑馬魚細(xì)胞色素P450有抑制作用。