利用斑馬魚模型評價抗血管形成作用

【評價原理】

藥物主要通過影響血管生長因子的表達、阻滯血管生成因子受體的活性、抑制內(nèi)皮細胞增殖、抑制基底膜降解和阻斷內(nèi)皮細胞特異性整合素等機制發(fā)揮抗血管生成作用。

利用特有的轉(zhuǎn)基因血管內(nèi)皮發(fā)熒光斑馬魚（呈綠色），攝入血管形成抑制劑的斑馬魚腸下血管面積會明顯較正常斑馬魚的腸下血管面積變小，節(jié)間血管會斷裂而失去完整性。由于轉(zhuǎn)基因斑馬魚的特點，可以明顯被觀察到。

【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照組和服用/注射血管形成抑制劑組（血管形成抑制劑索拉非尼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)，血管形成抑制劑恩度通過靜脈注射吸收到斑馬魚體內(nèi)）。

服用或注射一段時間血管形成抑制劑后，我們對斑馬魚進行熒光拍照，觀察斑馬魚腸下血管和節(jié)間血管的變化。

【結(jié)果展示】

圖1. 腸下血管表型圖。（黃色虛線區(qū)域為斑馬魚腸下血管）

可以看到，服用血管抑制劑組的腸下血管面積明顯小于正常對照組。

圖2. 供試品對節(jié)間血管形成的抑制作用表型圖。（白色箭頭指向斷裂的血管）

可以看到，注射血管形成抑制劑組的節(jié)間血管出現(xiàn)斷裂。

【評價結(jié)論】

1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，給予血管抑制組的腸下血管較正常對照組變小，節(jié)間血管較正常對照組失去完整性。

2.本實驗證實了索拉非尼和恩度具有抑制血管形成作用。