利用斑馬魚模型評價急性毒性

【評價原理】

目前國際上公認的藥物毒性與安全性評估實驗方法分為體外與體內實驗2種。斑馬魚實驗為整體動物研究，能反映化合物吸收、分布、代謝與排泄的過程。而且，斑馬魚與人類基因組的相似度高達87%，有與人類近似的毒性特征和信號傳導通路，斑馬魚的各種器官和組織在解剖學、生理學和分子水平上類似于哺乳動物，因此是一種可比性較強的模式生物，可以用于各種類型供試品的急性毒性評價。

【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內）。

服用/注射藥物一段時間后，我們對斑馬魚整體進行觀察評價，觀察斑馬魚心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應情況，統(tǒng)計毒性發(fā)生率。

【結果展示】

圖1. 斑馬魚胚胎毒性表型圖

可以看到，服用/注射供試品組的眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、腎性水腫、胃腸道發(fā)育延遲。

【評價結論】

1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用/注射供試品組的組織器官產生明顯的急性毒性表型，與正常對照組存在明顯的差別。

2.本實驗證實了該供試品對斑馬魚有急性毒性。