利用斑馬魚模型評價腎臟毒性

【評價原理】

斑馬魚腎臟的腎小球具有與高等脊椎動物腎臟同樣的細(xì)胞組成，同樣的血液濾過、腎小管重吸收功能，一旦腎功能損傷或缺失，斑馬魚就會因無法調(diào)節(jié)滲透壓而產(chǎn)生嚴(yán)重的水腫，同時可能導(dǎo)致腎小球濾過功能下降。

因此，我們可以用兩種方法評價腎臟毒性：1. 腎性水腫發(fā)生率。由于斑馬魚通體透明，腎性水腫可以明顯的被觀察到。2. 腎小球濾過率。我們可以對斑馬魚注射一種熒光標(biāo)記物，一段時間后，正常斑馬魚可將熒光標(biāo)記物排出體外，而腎小球濾過功能損傷的斑馬魚則不能，通過熒光標(biāo)記物排泄的情況可以反應(yīng)斑馬魚腎臟的功能。

【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。

服用/注射藥物一段時間后，我們對斑馬魚表型進行觀察評價，統(tǒng)計腎性水腫發(fā)生情況

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚腎臟毒性表型圖

可以看到，服用/注射供試品組的斑馬魚出現(xiàn)了明顯的腎性水腫的表型。

圖2. 斑馬魚腎小球濾過率典型圖

可以看到，服用/注射供試品組的斑馬魚熒光強度明顯強于正常對照組，標(biāo)記物排泄明顯減少，腎小球濾過率下降，腎臟功能受損。

【評價結(jié)論】

1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用/注射供試品組的斑馬魚有明顯的腎性水腫和腎小球濾過率明顯下降，與正常對照組存在明顯的差別。

2.本實驗說明該供試品對斑馬魚有腎臟毒性。